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O que é DNP ou 2,4 - dinitrofenol?

-2,4-dinitrofenol é um sólido cristalino, amarelo que tem um odor doce, mofado. Sublima-se quando cuidadosamente aquecido e é volátil com vapor. É solúvel em acetato de etila, acetona, clorofórmio, piridina, tetracloreto de carbono, tolueno, álcool, benzeno e soluções aquosas alcalinas. Seus sais de sódio cristalino também são solúveis em água. Ele forma sais explosivos com álcalis e amônia e emite fumos tóxicos de óxidos de nitrogênio, quando aquecido a decomposição. É incompatível com metais pesados e seus compostos.

 

Informações de DNP, auxílio de dieta:

-DNP foi amplamente utilizado em pílulas de dieta de 1933 a 1938, após corte e Tainter na Universidade de Stanford fez seu primeiro relatório sobre a capacidade da droga para aumentar muito a taxa metabólica. Depois só seu primeiro ano no mercado que TAINTER estima-se que provavelmente pelo menos 100.000 pessoas tinham sido tratadas com DNP nos Estados Unidos, além de muitos outros no exterior.DNP age como um protonophore, permitindo que os prótons que vazam através da membrana mitocondrial interna e, portanto, ignorar a ATP sintase. Isto faz com que a produção de energia ATP menos eficiente. Com efeito, parte da energia que normalmente é produzida a partir de respiração celular é desperdiçado como calor. A ineficiência é proporcional à dose de DNP é tomada. Conforme aumenta a dose e produção de energia é feita mais ineficiente, aumenta a taxa metabólica (e mais gordura é queimada) em ordem para compensar a ineficiênciae atender às demandas de energia. DNP é provavelmente o mais conhecido agente para desacoplamento de fosforilação oxidativa. A produção ou "fosforilação" de ATP pela ATP sintase fica desconectada ou "desacoplada" da oxidação. Curiosamente, o fator que limita a doses crescentes de DNP não é uma falta de produção de energia ATP, mas prefiro um aumento excessivo da temperatura corporal, devido ao calor produzido durante o desacoplamento. Por conseguinte, overdose de DNP irá causar hipertermia fatal. Neste contexto, recomenda-se que a dose lentamente ser titulada de acordo com a tolerância pessoal, que varia muito. Relatos de casos têm demonstrado que uma administração aguda de 20 – 50 mg/kg em humanos pode ser letal. Preocupações sobre efeitos secundários perigosos e desenvolvendo rapidamente catarata resultaram em DNP, sendo descontinuado nos Estados Unidos no final de 1938. DNP, no entanto, continua a ser usado por alguns fisiculturistas e atletas de rapidamente perder gordura corporal. Overdoses fatais são raros, mas ainda são relatados na ocasião. Estes incluem casos de exposição acidental, suicídio e excessiva exposição intencional.

Existem dados limitados e conflitantes sobre a farmacocinética de DNP em seres humanos. A EPA afirma que "dados sobre a cinética de eliminação da dinitrophenols ou seus produtos metabólicos em humanos não foram encontrados."Perfil do ATSDR toxicológico para Dinitrophenols também afirma que "não há estudos foram localizados em relação a distribuição em humanos após exposição oral ao 2,4-DNP. Informações limitadas estão disponíveis em relaçãodistribuição em animais após exposição oral ao 2,4-DNP." No entanto, eles afirmam que "eliminação do corpo parece ser rápida, exceto possivelmente em casos de função hepática comprometida". Isto coincide com uma revisão no NEJM das ações biológicas de dinitrofenol, que afirmou que "a julgar a resposta metabólica, DNP aparenta ser eliminado inteiramente em três ou quatro dias; na presença de lesão renal ou hepática é possível que a droga será retida durante um período mais longo." Estranhamente, trabalhos mais recentes dão uma matriz de meias-vidas possíveis, que variam de 3 horas, a 5-14 dias. Outros trabalhos recentes sustentam que o Half-Life em seres humanos é desconhecido.

Apesar de é necessária mais investigação, um relatório do caso observa que hipertermia induzida por dinitrofenol foi resolvida com êxito com a administração de dantrolene."Dinitrofenol desacopla a fosforilação oxidativa, provoca a liberação de cálcio de lojas mitocondriais e previne a re-absorção de cálcio. Isto leva a cálcio intracelular livre e causa hipertermia e contração muscular. Dantrolene sódico inibe a liberação de cálcio do retículo sarcoplasmático que reduz o cálcio intracelular. O relaxamento muscular resultante permite a dissipação de calor. O risco para a administração de dantrolene. Desde que o dantrolene pode ser eficaz na redução da hipertermia causada por agentes que inibem a fosforilação oxidativa, administração precoce pode melhorar resultado'."

Enquanto DNP em si é considerado por muitos to ser muito arriscado para uso humano, o seu mecanismo de ação permanece sob investigação como uma potencial abordagem para o tratamento da obesidade. Atualmente, pesquisa está sendo conduzida em proteínas de desacoplamento encontradas naturalmente em humanos.


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