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¿Qué es DNP o 2, 4 - dinitrofenol.

-2, 4-dinitrofenol es un sólido cristalino, amarillo que tiene un olor dulce, mohoso. Lo sublimes al calentarse cuidadosamente y es volátil con vapor. Es soluble en acetato de etilo, acetona, cloroformo, piridina, tetracloruro de carbono, tolueno, alcohol, benceno y soluciones alcalinas acuosas. Sus sales de sodio cristalino también son solubles en agua. Forma sales explosivas con amoníaco y álcalis y emite humos tóxicos de óxidos de nitrógeno cuando se calienta hasta la descomposición. Es incompatible con metales pesados y sus compuestos.

 

Información de DNP, dieta ayuda:

-DNP fue utilizado extensivamente en píldoras de dieta de 1933 a 1938 después de corte y Tainter en la Universidad de Stanford hizo su primer informe sobre la capacidad del medicamento para aumentar la tasa metabólica. Después de sólo su primer año en el mercado que TAINTER estima que probablemente al menos 100.000 personas habían sido tratadas con DNP en Estados Unidos, además de muchos otros en el extranjero.DNP actúa como un protonophore, permitiendo que los protones a filtrarse a través de la membrana interna mitocondrial y eludir así ATP sintasa. Esto hace que la producción de energía ATP menos eficientes. En efecto, parte de la energía que normalmente se produce de la respiración celular se pierde como calor. La ineficiencia es proporcional a la dosis de DNP que se adopte. Como la dosis aumenta la producción de energía se hace más ineficiente, aumenta la tasa metabólica (y se quema la grasa más) en el fin de compensar la ineficienciay satisfacer las demandas de energía. DNP es probablemente el más conocido agente para desacoplar la fosforilación oxidativa. La producción o "fosforilación" de la ATP por la ATP sintasa obtiene desconectada o "desacoplada" de la oxidación. Curiosamente, el factor que limita la dosis crecientes de DNP no es una falta de producción de energía ATP, pero prefiero un excesivo aumento de la temperatura corporal debido al calor producido durante desacoplar. En consecuencia, sobredosis de DNP puede causar hipertermia fatal. En vista de ello, se aconseja que la dosis lentamente titularse según tolerancia personal, que varía enormemente. Informes del caso han demostrado que la administración aguda de 20 – 50 mg/kg en los seres humanos puede ser letal. Las preocupaciones sobre efectos secundarios peligrosos y rápido desarrollo de las cataratas resultaron en DNP siendo discontinuado en Estados Unidos a finales de 1938. DNP, sin embargo, continúa siendo utilizado por algunos culturistas y atletas a perder rápidamente la grasa corporal. Las sobredosis mortales son raras, pero todavía se reportan en ocasiones. Estos incluyen los casos de exposición accidental, suicidio y la excesiva exposición intencional.

Hay datos limitados y contradictorios sobre la farmacocinética de DNP en seres humanos. La EPA afirma que "los datos sobre la cinética de eliminación de la dinitrophenols o sus productos metabólicos en los seres humanos no fueron encontrados."El perfil toxicológico de la ATSDR para Dinitrophenols también no afirma que "ningún estudio situado en cuanto a distribución de los seres humanos después de la exposición oral a 2,4-DNP. Hay información limitada con respecto adistribución en animales después de la exposición oral a 2,4-DNP". Sin embargo, afirman que "eliminación del cuerpo parece ser rápido, excepto posiblemente en casos de función hepática comprometida". Esto coincide con una revisión en el NEJM en las acciones biológicas de dinitrofenol, que indicó que "a juzgar por la respuesta metabólica, DNP parece ser eliminado totalmente en tres o cuatro días; en presencia de hígado o riñones es posible que la droga se conservarán durante un período más largo." Curiosamente, papeles más recientes dan una gran variedad de vida media posible, que van desde 3 horas hasta 5 – 14 días. Otros trabajos recientes sostienen que la vida media en los seres humanos es desconocida.

Aunque se necesita investigación adicional, un informe del caso señala que hipertermia inducida por dinitrofenol ha resuelta con éxito con la administración de dantrolene."Dinitrofenol desacopla la fosforilación oxidativa, provoca la liberación de calcio mitocondrial tiendas e impide la recaptación de calcio. Esto conduce a libre intracelular del calcio y produce hipertermia y contracción muscular. Dantroleno inhibe la liberación de calcio desde el retículo sarcoplásmico que reduce el calcio intracelular. La relajación muscular resultante permite la disipación de calor. Hay poco riesgo para administración de dantrolene. Puesto que el dantroleno puede ser eficaz en la reducción de hipertermia causada por agentes que inhiben la fosforilación oxidativa, la administración temprana puede mejorar el resultado."

Mientras DNP sí mismo es considerado por muchos to ser demasiado arriesgado para uso humano, su mecanismo de acción sigue siendo investigado como un posible enfoque para el tratamiento de la obesidad. En la actualidad, se está realizando investigación sobre desacoplar las proteínas que se encuentran naturalmente en los seres humanos.


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