Hva er det DNP eller 2,4 - Dinitrophenol?

-2,4-Dinitrophenol er en gul, krystallinsk solid som har en søt, muggen lukt. Det sublimerer når nøye oppvarmet og er flyktige med steam. Det er løselig i ethyl acetate, aceton, kloroform, pyridine, karbon tetrachloride, toluen, alkohol, benzen og alkaliske vannoppløsning. Dens krystallinsk natrium salter er også løselig i vann. Det danner eksplosive salter med alkalier og ammoniakk, og slipper ut giftig røyk av nitrogenoksider når oppvarming opp til nedbrytning. Det er uforenlig med tungmetaller og deres forbindelser.

DNP informasjon, slanking hjelp:

-DNP ble brukt mye i slankepiller fra 1933 til 1938 etter skjæring og Tainter ved Stanford University gjorde sin første rapport på stoffets evne til å øke metabolic rate. Etter bare sitt første år på markedet Tainter anslått at trolig minst hadde 100 000 personer blitt behandlet med DNP i USA, i tillegg til mange andre i utlandet.DNP fungerer som en protonophore, slik at protoner til lekkasje over indre mitokondrie membranen og dermed omgå ATP syntase. Dette gjør ATP energiproduksjon mindre effektiv. I praksis er en del av energien som er normalt produsert fra cellular respirasjon bortkastet som varme. Ineffektiviteten er proporsjonal med dosen av DNP som er tatt. Ettersom dosen øker og energiproduksjon er laget mer ineffektiv, metabolic rate øker (og mer fett blir brent) i for å kompensere for ineffektivitetenog møte energibehov. DNP er sannsynligvis den mest kjente agenten for uncoupling oxidative fosforylering. Fremstilling eller "fosforylering" av ATP av ATP syntase blir frakoblet eller "uncoupled" fra oksidasjon. Interessant, faktoren som begrenser stadig økende doser av DNP er ikke mangel på ATP energiproduksjon, men heller en overdreven økning i kroppstemperatur på grunn av varme produsert under uncoupling. Følgelig, DNP overdose vil føre til fosterhypertermi. I lys av dette anbefales det at dosen være langsomt titreres ifølge personlig toleranse, som varierer sterkt. Case rapporter har vist at en akutt administrasjon av 20-50 mg/kg hos mennesker kan være dødelig. Bekymringer om farlige bivirkninger og raskt utvikle cataracts resulterte i DNP blir avviklet i USA ved utgangen av 1938. DNP, men fortsetter å bli brukt av noen kroppsbyggere og idrettsutøvere for å miste kroppsfett raskt. Dødelige overdoser er sjeldne, men er fremdeles rapportert på anledning. Disse inkluderer tilfeller av utilsiktet eksponering, selvmord og overdreven tilsiktet eksponering.

Det er begrenset og motstridende data på farmakokinetikken av DNP hos mennesker. EPA sier at "Data på eliminering kinetics av dinitrophenols eller sine metabolske produkter hos mennesker ikke ble funnet."ATSDRS toksikologiske profil for Dinitrophenols sier også at "ingen studier ble plassert om fordeling i mennesker etter muntlig eksponering for 2,4-DNP. Begrenset informasjon er tilgjengelig omdistribusjon i dyr etter muntlig eksponering for 2,4-DNP." Imidlertid de opplyser at eliminering fra kroppen synes å være rask, bortsett fra muligens i tilfeller av nedsatt leverfunksjon." Dette sammenfaller med en gjennomgang i NEJM på biologiske handlingene til dinitrophenol, som fastslo at "bedømme fra metabolsk respons, DNP vises elimineres helt i tre eller fire dager; i nærvær av leveren eller nyreskader er det mulig at stoffet vil bli beholdt over en lengre periode." Merkelig, nyere papirer gir en rekke mulige halv-liv, alt fra 3 timer til 5–14 dager. Andre nyere verk opprettholde at halveringstiden hos mennesker er ukjent.

Selv om ytterligere undersøkelse er nødvendig, ett tilfelle rapporten bemerker at dinitrophenol-indusert hypertermi har blitt vellykket løst med dantrolene administrasjonen."Dinitrophenol uncouples oxidative fosforylering, fører til utgivelsen av kalsium fra Mitokondrielt butikker og hindrer kalsium re-opptak. Dette fører til gratis intracellulær kalsium og fører til muskel sammentrekning og hypertermi. Dantrolene hemmer kalsium release fra sarcoplasmic retikulum som reduserer intracellulær kalsium. Den resulterende muskelavslapping lar varmespredning. Det er liten risiko for å dantrolene administrasjon. Siden dantrolene kan være effektive i å redusere hypertermi forårsaket av agenter som hemmer oxidative fosforylering, kan tidlig administrasjon bedre utfallet."

Mens DNP selv anses av mange to være risikabelt for menneskelig bruk, dens mekanikk av handlingen er fortsatt under etterforskning som en potensiell tilnærming for behandling av fedme. Foreløpig foregår forskning på uncoupling proteiner som naturlig finnes i mennesker.